A fase mais complicada da infecção do VIH ocorre uma a quatro semanas após o momento de contagio. Algumas pessoas apresentam sintomas parecidos com os da gripe como a febre, suores, dor de cabeça, de estômago, nos músculos e nas articulações, fadiga, dificuldade em engolir, gânglios linfáticos inchados e um leve prurido. Acha-se que pelo menos 50% dos infectados tenham estes sintomas.
Por vezes perdem peso, ou excepcionalmente podem perder a mobilidade dos braços e pernas, mas voltam a tê-la passado algum tempo. Todos recuperam desta fase, em resposta à reacção do sistema imunológico, os sintomas desaparecem e observa-se um enfraquecimento da carga viríca.
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